氣相色譜法同時(shí)測定醫療器械產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷、2-氯乙醇和乙二醇殘留
發(fā)布時(shí)間：2024-08-21作者：小編來(lái)源：點(diǎn)擊：次
環(huán)氧乙烷(ethylene oxide, EO)具有成本低、低溫低濕以及穿透性強的優(yōu)勢,廣泛應用于一次性無(wú)菌醫療器械的滅菌[1][2][3]。但EO是一種中樞神經(jīng)抑制劑,與皮膚接觸后會(huì )迅速發(fā)生紅腫,若長(cháng)期接觸,會(huì )造成神經(jīng)衰弱綜合征和植物神經(jīng)功能紊亂[4,5][4,5],美國國家衛生研究院已將EO歸為“已知的人類(lèi)致癌物”[6]。為保障醫療器械使用的安全性,對于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品,EO殘留量是必檢項目。
與此同時(shí),醫療器械產(chǎn)品經(jīng)EO滅菌后,在存儲、運輸、使用等環(huán)節,殘留的EO還存在生成其他副產(chǎn)物的可能。一方面,若殘留的EO發(fā)生水解,進(jìn)而與產(chǎn)品本身或環(huán)境中的氯離子反應生成2-氯乙醇(ethylene chlorohydrin, ECH)[7]。ECH是一種刺激體表、具有急性毒性,并且可以通過(guò)皮膚快速吸收的易燃性液體[8]。ECH具有輕微的致突變性,存在對肺、腎、中樞神經(jīng)系統和心血管系統造成損傷的風(fēng)險[8]。另一方面,若殘留的EO與水反應,則會(huì )生成乙二醇(ethylene glycol, EG)。雖然EG性質(zhì)穩定,不易揮發(fā)且毒性較低,但EG的代謝產(chǎn)物為乙醛酸和草酸。二者對人體的毒性較高,乙醛酸會(huì )抑制三羧酸循環(huán),草酸則能引起代謝性酸中毒和腎損傷[9]。
目前,針對EO、ECH和EG 3種物質(zhì)的單獨檢測,多采用氣相色譜法(gas chromatography, GC)[10][11]和氣相色譜-質(zhì)譜法(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)[12][13][14][15]。例如,閆順華等[16]建立了頂空-氣相色譜法檢測口罩、防護服等醫療防護用品中EO的殘留量,其方法檢出限可以達到0.1 mg/kg。付步芳等[17]建立了GC-MS分析ECH殘留量,并對經(jīng)皮經(jīng)動(dòng)脈血管成形術(shù)(PTA)球囊擴張導管的ECH殘留量水平進(jìn)行了安全性評價(jià)。范晨亮等[18]建立了測定工業(yè)用EG純度及其中有機雜質(zhì)的氣相色譜方法,可滿(mǎn)足工業(yè)化分析乙二醇純度和雜質(zhì)的基本要求,在乙二醇生產(chǎn)控制、產(chǎn)品檢測等方面具有良好的應用前景。
在同時(shí)檢測方面,現有的研究文獻多集中于EO和ECH二者的共同測定,且多集中在食品和藥品領(lǐng)域[19][20][21][22]。例如,周靜等[23]采用頂空-氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù),實(shí)現了對乳及乳制品(液態(tài)乳、發(fā)酵乳、嬰幼兒配方乳粉、冰淇淋)中EO和ECH的準確定性和定量。周云婷等[24]采用氣相色譜法建立了同時(shí)測定EO和ECH殘留量的方法,可用于明膠空心膠囊中EO和ECH的同時(shí)控制。
目前尚未檢索到同時(shí)測定醫療器械產(chǎn)品中EO、ECH和EG的相關(guān)報道。與此同時(shí),現行標準尚無(wú)適用于醫療器械產(chǎn)品的EO、ECH和EG的同時(shí)檢測。因此如何實(shí)現3種物質(zhì)的快速有效檢測對醫療器械的監管檢測意義重大。
本文基于氣相色譜法建立了同時(shí)快速測定EO、ECH和EG殘留量的分析方法,并采用建立的方法對典型一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品進(jìn)行了3種物質(zhì)殘留量的檢測,可為醫療器械相關(guān)產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷殘留物質(zhì)的判斷提供技術(shù)評價(jià)依據,為監管部門(mén)的監督檢測提供參考。
1 實(shí)驗部分
1.1 儀器、試劑與材料
8890B氣相色譜儀(美國Agilent公司),配有HA-300氫空一體機(北京中惠分析技術(shù)研究所)和7693A液體進(jìn)樣器(美國Agilent公司); Milli-Q超純水機(美國Millipore公司); MS104TS電子天平(美國Mettler Toledo公司); SHP080生化培養箱(上海精宏實(shí)驗設備有限公司)。
EO標準品(質(zhì)量濃度為 50 000 mg/L)購自上海安譜璀世標準技術(shù)服務(wù)有限公司;ECH標準品(100 mg/支)購自美國Panphy Chemicals公司;EG標準品(色譜純)購自上海阿拉丁試劑有限公司;乙醇(色譜純)、丙酮(分析純)均購自天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司,乙腈(色譜純)購自上海麥克林生化科技股份有限公司。
本試驗醫療器械產(chǎn)品檢測階段涉及以下產(chǎn)品,均經(jīng)EO滅菌。按產(chǎn)品主要實(shí)驗部位材質(zhì)分類(lèi)如下:聚氯乙烯材質(zhì),一次性使用鼻氧管、一次性使用濕化鼻氧管、一次性使用吸氧管、一次性使用濕化吸氧管、一次性使用聚氯乙烯導尿管、一次性使用無(wú)菌組織沖洗器、一次性使用輸液器、一次性使用輸液器(帶針);高分子硅橡膠材質(zhì),一次性使用子宮測量管;聚丙烯材質(zhì),一次性醫用包布、一次性使用無(wú)菌包布;聚乙烯材質(zhì),一次性使用超低密度聚乙烯輸液器;硅膠材質(zhì),一次性使用硅膠導尿管;熱塑性彈性體材質(zhì),一次性使用輸液器;聚苯乙烯材質(zhì),一次性使用無(wú)菌陰道擴張器。
1.2 標準溶液的配制
1 000 μg/mL 混合貯備液配制:精密量取2.0 mL 的EO標準品,精密稱(chēng)重100.0 mg ECH標準品和100.0 mg EG,置于100 mL容量瓶中(已加約80 mL乙醇),用乙醇稀釋至刻度。
將 1 000 μg/mL 的混合貯備液用乙醇逐級稀釋,得到質(zhì)量濃度為0.15、0.30、0.60、1.20、1.50、3.00、6.00、10.00 μg/mL 的混合標準溶液。分別取15種未經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品樣品2.5 g,依次加入各濃度混合標準溶液5.0 mL,于40 ℃下放置4 h,將樣品與液體分離,過(guò)濾后取1.0 mL溶液于樣品瓶中,立即密封,得到含量分別為0.30、0.60、1.20、2.40、3.00、6.00、12.00、20.00 μg/g 的EO、ECH與EG的基質(zhì)校對標準溶液。
1.3 樣品浸提液制備
取包裝完整的一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品,剪成約5 mm長(cháng)碎塊;其中一次性醫用包布、一次性使用無(wú)菌包布和一次性使用無(wú)菌陰道擴張器剪成約0.5 cm2碎塊。取樣品2.5 g于25 mL具塞玻璃比色管中,加入5.0 mL乙醇后密封,于40 ℃下浸提4 h,將樣品與液體分離,過(guò)濾后取1.0 mL浸提液于樣品瓶中,密封。平行制備2份。
1.4 氣相色譜條件
色譜柱:DB-WAX(30 m×0.53 mm×1.0 μm);柱溫升溫程序:40 ℃保持5 min, 40 ℃/min 升溫至120 ℃,保持5 min, 6 ℃/min 升溫至200 ℃,保持2 min;進(jìn)樣口溫度:200 ℃;檢測器溫度:300 ℃;載氣:氮氣,流速:3 mL/min;分流比:5∶1。
2 結果與分析
2.1 進(jìn)樣方式的選擇
EO的沸點(diǎn)低、易揮發(fā),適用于頂空進(jìn)樣方式進(jìn)行測定[12]。ECH具有一定的揮發(fā)性,而EG沸點(diǎn)高不易揮發(fā),若采用頂空進(jìn)樣的方式,容易因為平衡溫度過(guò)高而使頂空瓶?jì)葰鈮哼^(guò)大導致破裂。因此,液體直接進(jìn)樣的方式更適用于三者的同時(shí)檢測。
2.2 氣相色譜柱的選擇
目前,關(guān)于環(huán)氧乙烷殘留物質(zhì)的測定,文獻中普遍選用的色譜柱有強極性柱HP-INNOWAX[14,15][14,15]、DB-WAX[9]和中等極性柱DB-624[10,22,24][10,22,24][10,22,24]。分別考察了HP-INNOWAX(60 m×0.53 mm×1.0 μm)、DB-WAX(30 m×0.53 mm×1.0 μm)和DB-624(30 m×0.53 mm×3.0 μm)3種色譜柱對殘留物質(zhì)的分離效果。結果發(fā)現,3種物質(zhì)在DB-WAX色譜柱上響應值較高,峰形良好,分析時(shí)間較短且分離效果最好(見(jiàn)圖1)。因此,選擇DB-WAX對一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品進(jìn)行EO、ECH與EG殘留量的測定。
圖 1 EO、ECH與EG標準溶液的氣相色譜圖
Fig. 1 Gas chromatograms of ethylene oxide (EO),2-chloroethanol (ECH) and ethylene glycol (EG) standard solutions
2.3 浸提條件的選擇
分別考察了浸提介質(zhì)、浸提溫度、浸提時(shí)間和取樣量對檢測結果的影響。
2.3.1浸提介質(zhì)的確定
目前文獻中測定EO、ECH與EG的浸提介質(zhì)有水、乙醇、丙酮和乙腈等[9,11,20,24,25][9,11,20,24,25][9,11,20,24,25][9,11,20,24,25][9,11,20,24,25]?？紤]到ECH在水中不穩定[26],且EO遇水易生成EG,干擾EO和EG的真實(shí)含量;同時(shí),當水作為浸提介質(zhì)直接進(jìn)樣時(shí),可能會(huì )出現襯管過(guò)載、色譜柱分離度和重現性差等問(wèn)題,故水作為浸提介質(zhì)不適用于這3種物質(zhì)的測定。
取經(jīng)驗證含EO、ECH和EG的一次性使用輸液器樣品2.5 g,依次以乙醇、丙酮和乙腈作為浸提介質(zhì),按1.3節下操作制備樣品浸提液并測定。結果發(fā)現,丙酮由于沸點(diǎn)較低,揮發(fā)過(guò)快,無(wú)法實(shí)現產(chǎn)品浸提;且丙酮屬于易制毒試劑,故不選用。經(jīng)乙醇和乙腈浸提的測定結果見(jiàn)圖2,相比于乙醇而言,乙腈作為浸提介質(zhì)時(shí)浸出雜質(zhì)過(guò)多,容易干擾目標物質(zhì)測定。此外,乙醇具有成本低、毒性小的優(yōu)勢,故選用乙醇作為浸提介質(zhì)。
圖 2 經(jīng)滅菌樣品在不同浸提介質(zhì)中的氣相色譜圖
Fig. 2 Gas chromatograms of sterilized sample in different extraction medias
2.3.2浸提溫度和浸提時(shí)間的確定
考察了浸提溫度和浸提時(shí)間對3種殘留物質(zhì)浸提量的影響(見(jiàn)圖3)。取經(jīng)驗證含EO、ECH與EG的一次性使用輸液器,分別于20、30、40和50 ℃溫度下浸提0.5、1、2、3、4、5、7、9、10 h。
圖 3 不同溫度下EO、ECH與EG浸提量隨時(shí)間的變化
Fig. 3 Changes of EO, ECH and EG extraction amounts with time at different temperatures
由圖3可知,沸點(diǎn)差異較大的3種目標物質(zhì)所展現出的浸提規律具有明顯的差異。首先,針對低沸點(diǎn)的EO而言,隨著(zhù)浸提時(shí)間的延長(cháng),各溫度條件下浸提量整體呈現下降趨勢,說(shuō)明對于沸點(diǎn)低的EO,不宜進(jìn)行長(cháng)時(shí)間的浸提。在20～40 ℃的浸提溫度區間內,EO整體浸提量:40 ℃>30 ℃>20 ℃,表明一定范圍內溫度的提高有助于促進(jìn)EO的浸提效果。但當溫度在50 ℃時(shí),較高的溫度會(huì )促使EO從浸提介質(zhì)乙醇中逸出,浸提量反而降低。
其次,對于沸點(diǎn)介于EO和EG之間的ECH而言,隨著(zhù)浸提時(shí)間越長(cháng),其峰面積先增大后趨于穩定。另外,在浸提開(kāi)始階段,浸提溫度越高,ECH峰面積的增大速率越快,說(shuō)明溫度有助于提升ECH的浸提速率。當浸提溫度為40 ℃,浸提時(shí)間為4 h時(shí),ECH的浸提量最大。
對于沸點(diǎn)高的EG而言,各溫度條件下,其峰面積隨浸提時(shí)間延長(cháng)均呈現逐漸增大的趨勢,由于其沸點(diǎn)較高不易揮發(fā),浸提量隨浸提時(shí)間延長(cháng)而增大。40 ℃下EG整體浸提量均高于其余溫度條件,4 h后其浸提速率放緩。3種物質(zhì)的浸提規律并非僅受溫度或時(shí)間單因素的影響,物質(zhì)之間的相互作用有待進(jìn)一步探究。
為同時(shí)實(shí)現3種目標物質(zhì)較好的浸提效果,最終選擇40 ℃下平衡4 h。
2.3.3樣品質(zhì)量的確定
取經(jīng)驗證含EO、ECH與EG的一次性使用輸液器進(jìn)行分析,分別向具塞玻璃比色管中加入0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0 g樣品,按1.3節操作平行制備浸提液3份,使用1.4節的儀器條件進(jìn)行測定。以樣品質(zhì)量為橫坐標,峰面積為縱坐標繪制曲線(xiàn)圖(見(jiàn)圖4)。
圖 4 取樣量對EO、ECH與EG峰面積的影響(n=3)
Fig. 4 Influence of sample mass on EO, ECH and EG peak areas (n=3)
結果發(fā)現,EO、ECH與EG峰面積整體趨勢是隨著(zhù)樣品質(zhì)量的增大而增大,但只有ECH的峰面積與樣品質(zhì)量呈線(xiàn)性增加關(guān)系,而對EO和EG而言,隨樣品質(zhì)量增大,峰面積增加速度先快后慢,分別在樣品質(zhì)量為3.0 g和2.5 g后峰面積緩慢增加。這表明在3種物質(zhì)共存的體系中,浸提量與樣品質(zhì)量之間并非簡(jiǎn)單的線(xiàn)性關(guān)系,物質(zhì)之間存在相互影響。但考慮到當樣品質(zhì)量大于2.5 g時(shí),樣品所占的體積較大,乙醇不能完全浸濕樣品表面,不能代表樣品中3種物質(zhì)的真實(shí)殘留量,因此最終確定樣品質(zhì)量為2.5 g。
2.4 線(xiàn)性關(guān)系、檢出限和定量限
將1.2節配制好的基質(zhì)校對標準溶液按1.4節儀器條件進(jìn)行測定,以保留時(shí)間定性,分別以標準物質(zhì)的含量為橫坐標(X, μg/g)、峰面積(Y)為縱坐標繪制標準曲線(xiàn),得到不同產(chǎn)品的EO、ECH與EG的線(xiàn)性方程和相關(guān)系數(r)。以3倍和10倍信噪比分別確定各產(chǎn)品的檢出限和定量限[21],相關(guān)數據見(jiàn)表1。結果表明,3種物質(zhì)在線(xiàn)性范圍內線(xiàn)性關(guān)系良好,在不同樣品中的檢出限為0.10～0.40 μg/g,定量限為0.30～1.20 μg/g。該方法線(xiàn)性范圍寬,靈敏度高。
| Product name | Compound | Linear range/(μg/g) | Linear equation | r | LOD/(μg/g) | LOQ/(μg/g) |
| Disposable nasal oxygen tube | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3174X+0.5695 | 0.9992 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3523X+0.0248 | 0.9999 | 0.18 | 0.56 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3406X+0.0860 | 0.9991 | 0.36 | 1.10 | |
Disposable humidifying nasal | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3025X+0.6103 | 0.9992 | 0.10 | 0.30 |
oxygen tube | ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3468X+0.0425 | 0.9998 | 0.18 | 0.56 |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3591X+0.0137 | 0.9990 | 0.36 | 1.10 | |
Disposable use of oxygen tube | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3056X+0.6045 | 0.9965 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3581X+0.0171 | 0.9995 | 0.18 | 0.56 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3754X+0.0244 | 0.9940 | 0.36 | 1.10 | |
Disposable humidification | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3034X+0.6029 | 0.9991 | 0.10 | 0.30 |
oxygen tube | ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3583X+0.0160 | 0.9996 | 0.18 | 0.56 |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3519X+0.0390 | 0.9956 | 0.36 | 1.10 | |
Disposable PVC catheter | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3738X+0.4318 | 0.9999 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3960X+0.0606 | 0.9997 | 0.20 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4080X+0.1004 | 0.9998 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable sterile tissue irrigator | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3553X+0.5800 | 0.9990 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.4050X-0.0084 | 0.9999 | 0.20 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4076X+0.1305 | 0.9998 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable infusion set | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3130X+0.9297 | 0.9990 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3744X+0.2619 | 0.9995 | 0.20 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4576X+0.4137 | 0.9944 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable infusion set with needle | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3106X+0.9626 | 0.9992 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3718X+0.2701 | 0.9983 | 0.20 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4437X+0.6147 | 0.9955 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable uterine measuring tube | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3799X+0.1625 | 0.9974 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.4215X-0.1448 | 1.0000 | 0.20 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3772X+0.1371 | 0.9960 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable medical bag cloth | EO | 0.30-20.00 | Y=0.4014X+0.7481 | 0.9969 | 0.12 | 0.32 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.4186X+0.0308 | 0.9998 | 0.22 | 0.62 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3625X+0.2837 | 0.9992 | 0.40 | 1.20 | |
Disposable sterile wrapping cloth | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3839X+0.8396 | 0.9998 | 0.12 | 0.32 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.4196X+0.0252 | 1.0000 | 0.22 | 0.62 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3714X+0.1560 | 0.9987 | 0.40 | 1.20 | |
Disposable ultra low density | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3486X+0.6658 | 0.9998 | 0.10 | 0.30 |
polyethylene infusion set | ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3809X+0.1973 | 1.0000 | 0.20 | 0.60 |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4078X+0.9092 | 0.9997 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable silicone catheter | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3475X+0.5848 | 0.9998 | 0.10 | 0.30 |
| ECH | 0.60-20.00 | Y=0.4125X+0.0234 | 0.9998 | 0.22 | 0.60 | |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3677X+0.3763 | 0.9998 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable infusion set | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3382X+0.7976 | 0.9998 | 0.10 | 0.30 |
(thermoplastic elastomers) | ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3780X+0.2400 | 1.0000 | 0.20 | 0.60 |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.4100X+0.7449 | 0.9995 | 0.38 | 1.20 | |
Disposable use of sterile | EO | 0.30-20.00 | Y=0.3469X+0.5930 | 0.9998 | 0.10 | 0.30 |
vaginal dilator | ECH | 0.60-20.00 | Y=0.3914X+0.0757 | 0.9999 | 0.18 | 0.60 |
| EG | 1.20-20.00 | Y=0.3692X+0.3705 | 0.9999 | 0.36 | 1.10 |
2.5 回收率和精密度
分別取15種未經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品樣品2.5 g,在1.20、2.40、12.00 μg/g 3個(gè)加標水平下加入標準溶液5.0 mL,于40 ℃下放置4 h,將樣品與液體分離,過(guò)濾后取1.0 mL溶液于樣品瓶中,每個(gè)添加水平重復測定6次,通過(guò)加標回收試驗考察方法的準確度,結果見(jiàn)表2。EO、ECH與EG 3種物質(zhì)的平均回收率為91.08%～116.08%, RSD為0.56%～8.45%。該方法準確度及精密度良好,滿(mǎn)足檢測要求。
| Product name | Added/ (μg/g) | EO | ECH | EG | |||||
Recovery/% | RSD/% | Recovery/% | RSD/% | Recovery/% | RSD/% | ||||
| Disposable nasal oxygen tube | 1.20 | 109.61 | 8.03 | 101.48 | 4.78 | 114.26 | 7.85 | ||
| 2.40 | 105.74 | 4.11 | 103.43 | 3.00 | 98.11 | 2.60 | |||
| 12.00 | 113.05 | 2.81 | 100.46 | 3.62 | 103.15 | 2.30 | |||
Disposable humidifying nasal oxygen tube | 1.20 | 96.84 | 5.52 | 104.69 | 4.06 | 100.82 | 6.03 | ||
| 2.40 | 100.28 | 4.04 | 97.24 | 3.35 | 103.61 | 3.19 | |||
| 12.00 | 107.01 | 1.25 | 110.05 | 0.86 | 106.33 | 2.01 | |||
Disposable use of oxygen tube | 1.20 | 99.85 | 5.70 | 100.27 | 6.40 | 114.71 | 3.01 | ||
| 2.40 | 107.03 | 4.01 | 107.91 | 2.00 | 95.93 | 2.54 | |||
| 12.00 | 102.87 | 2.66 | 98.10 | 1.65 | 101.41 | 1.99 | |||
Disposable humidification oxygen tube | 1.20 | 104.64 | 6.16 | 107.72 | 3.99 | 110.87 | 3.20 | ||
| 2.40 | 107.51 | 3.39 | 108.19 | 1.69 | 102.64 | 4.69 | |||
| 12.00 | 99.29 | 1.66 | 97.56 | 0.91 | 106.54 | 3.43 | |||
Disposable PVC catheter | 1.20 | 106.05 | 6.59 | 109.55 | 6.69 | 106.98 | 4.63 | ||
| 2.40 | 104.82 | 4.63 | 109.49 | 4.14 | 104.23 | 3.65 | |||
| 12.00 | 100.01 | 2.35 | 101.16 | 1.94 | 103.59 | 0.68 | |||
Disposable sterile tissue irrigator | 1.20 | 108.05 | 5.16 | 107.56 | 4.42 | 100.25 | 6.69 | ||
| 2.40 | 97.06 | 2.62 | 91.26 | 4.02 | 96.86 | 4.00 | |||
| 12.00 | 101.40 | 0.92 | 100.78 | 1.29 | 103.16 | 1.94 | |||
Disposable infusion set | 1.20 | 95.75 | 4.71 | 102.33 | 5.44 | 114.60 | 3.72 | ||
| 2.40 | 108.20 | 5.61 | 99.82 | 3.45 | 105.85 | 2.79 | |||
| 12.00 | 106.03 | 1.40 | 100.85 | 1.68 | 97.17 | 1.72 | |||
Disposable infusion set with needle | 1.20 | 94.55 | 7.75 | 102.71 | 4.20 | 99.22 | 6.44 | ||
| 2.40 | 98.07 | 6.12 | 104.42 | 5.16 | 106.20 | 2.86 | |||
| 12.00 | 100.88 | 3.64 | 99.33 | 0.59 | 108.28 | 1.46 | |||
Disposable uterine measuring tube | 1.20 | 99.22 | 6.44 | 116.08 | 2.24 | 100.90 | 7.18 | ||
| 2.40 | 106.20 | 2.86 | 106.66 | 2.52 | 104.32 | 4.54 | |||
| 12.00 | 108.28 | 1.46 | 99.58 | 2.12 | 101.91 | 1.75 | |||
Disposable medical bag cloth | 1.20 | 91.08 | 5.40 | 98.55 | 2.88 | 97.08 | 4.76 | ||
| 2.40 | 93.74 | 4.29 | 99.87 | 4.35 | 96.61 | 5.06 | |||
| 12.00 | 98.55 | 0.56 | 99.50 | 2.10 | 95.13 | 1.91 | |||
Disposable sterile wrapping cloth | 1.20 | 92.63 | 8.45 | 96.45 | 4.07 | 102.95 | 7.61 | ||
| 2.40 | 99.46 | 3.38 | 106.94 | 2.40 | 99.45 | 3.51 | |||
| 12.00 | 100.27 | 1.40 | 103.11 | 1.69 | 96.13 | 3.48 | |||
Disposable ultra low density polyethylene | 1.20 | 97.98 | 3.28 | 110.49 | 6.37 | 102.51 | 6.10 | ||
infusion set | 2.40 | 105.41 | 4.71 | 103.87 | 5.26 | 100.60 | 4.34 | ||
| 12.00 | 104.36 | 3.33 | 97.54 | 2.97 | 97.74 | 2.14 | |||
Disposable silicone catheter | 1.20 | 112.00 | 5.84 | 110.05 | 3.22 | 101.50 | 4.96 | ||
| 2.40 | 106.40 | 3.13 | 97.13 | 2.38 | 102.37 | 2.77 | |||
| 12.00 | 99.63 | 1.49 | 102.87 | 1.82 | 104.29 | 1.99 | |||
Disposable infusion set (thermoplastic | 1.20 | 110.08 | 5.04 | 104.17 | 4.89 | 100.87 | 3.53 | ||
elastomers) | 2.40 | 105.76 | 2.71 | 98.60 | 3.87 | 107.33 | 2.46 | ||
| 12.00 | 106.18 | 1.27 | 100.01 | 1.60 | 101.15 | 1.52 | |||
Disposable use of sterile vaginal dilator | 1.20 | 91.69 | 3.54 | 103.15 | 4.77 | 100.71 | 3.25 | ||
| 2.40 | 106.22 | 2.31 | 106.88 | 2.22 | 106.22 | 4.02 | |||
| 12.00 | 97.14 | 1.08 | 99.96 | 0.65 | 102.17 | 1.95 | |||
2.6 醫療器械產(chǎn)品檢測
選取經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的15種一次性使用醫療器械產(chǎn)品進(jìn)行測定,結果見(jiàn)表3。共5個(gè)樣品檢出EO,為一次性使用鼻氧管、一次性使用無(wú)菌組織沖洗器、一次性使用輸液器(帶針)、一次性使用無(wú)菌包布和一次性使用醫用包布,以上樣品的EO殘留量均小于10 μg/g,但不同樣品的EO殘留量相差較大,這可能是由于樣品間材質(zhì)差異造成的,不同材質(zhì)對環(huán)氧乙烷的吸收、保持和釋放能力有顯著(zhù)差異[8]。EO殘留量的差異進(jìn)而會(huì )影響ECH與EG的殘留量。其次,H廠(chǎng)家的一次性使用輸液器(帶針)同時(shí)檢出了3種殘留物質(zhì),而G廠(chǎng)家的一次性使用輸液器中均未檢測到目標物質(zhì),表明不同廠(chǎng)家之間該類(lèi)產(chǎn)品存在差異,應著(zhù)重關(guān)注該類(lèi)產(chǎn)品環(huán)氧乙烷相關(guān)殘留物質(zhì)的檢測,降低安全風(fēng)險。此外,非聚氯乙烯材質(zhì)的樣品均未檢出ECH,這可能是由于樣品原材料不含氯離子,同時(shí)在生產(chǎn)規范的情況下,其他途徑未引入氯離子[17]。
Manufacturer code | Product name | Main material | Contents/(μg/g) | ||
EO | ECH | EG | |||
| A | disposable nasal oxygen tube | polyvinyl chloride | 2.10 | / | / |
B | disposable humidifying nasal oxygen tube | polyvinyl chloride | / | / | / |
C | disposable use of oxygen tube | polyvinyl chloride | / | / | / |
D | disposable humidification oxygen tube | polyvinyl chloride | / | / | / |
E | disposable PVC catheter | polyvinyl chloride | / | / | / |
F | disposable sterile tissue irrigator | polyvinyl chloride | 0.56 | / | / |
G | disposable infusion set | polyvinyl chloride | / | / | / |
H | disposable infusion set with needle | polyvinyl chloride | 0.84 | 1.28 | 1.54 |
I | disposable uterine measuring tube | polymer silicone rubber | / | / | / |
J | disposable medical bag cloth | polypropylene | 0.76 | / | / |
K | disposable sterile wrapping cloth | polypropylene | 0.64 | / | / |
L | ultra low density polyethylene infusion set | polythene | / | / | / |
M | disposable silicone catheter | silica gel | / | / | / |
N | disposable infusion set | thermoplastic elastomer | / | / | / |
O | disposable use of sterile vaginal dilators | polystyrene | / | / | / |
3 結論
本文基于氣相色譜法建立了同時(shí)快速測定環(huán)氧乙烷滅菌的醫療器械產(chǎn)品中EO、ECH和EG殘留量的分析方法,并利用該方法對經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的一次性使用輸液器和一次性使用鼻氧管等共15批次的一次性使用醫療器械產(chǎn)品進(jìn)行了測定。檢出EO、ECH與EG存在不同程度的殘留。該方法操作簡(jiǎn)單,定量準確,重復性好,完全可滿(mǎn)足實(shí)際EO、ECH與EG殘留量的檢測需求,有助于科學(xué)有效地評價(jià)一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品中環(huán)氧乙烷殘留物質(zhì)的風(fēng)險,對于提高醫療器械質(zhì)量、保證器械使用安全十分必要,為監管部門(mén)的監督檢測提供參考。